希少疾患から学ぶ

Hua-Ying Fanは、癌治療の改善を期待して、癌にかかっていないコケイン症候群の人々を研究しています。

Hua-Ying Fan、PhDは、癌にかかっていない人々の細胞を研究しています。 これらの人々はコケイン症候群と呼ばれる遺伝性疾患を持っており、残念ながら、彼らは癌を発症するのに十分な長さではありません。 しかし、彼らの細胞を研究することによって、ファンは彼らを助け、癌を持つ人々も助けることができるかもしれません。

ファンは、ニューメキシコ大学総合がんセンターの分子医学科学者です。 コケイン症候群のある人とない人の細胞の違いを研究する中で、ファンと彼女の研究チームは、CSBと呼ばれるタンパク質の重要性を発見しました。

コケイン症候群の人の細胞はCSBを作りません。 それらはまた、活性酸素種と呼ばれる高レベルの分子を持っています。 通常の細胞機能は活性酸素種を生成しますが、蓄積しすぎると、これらの分子が細胞のDNAに損傷を与え、細胞にストレスを与えて死を早めます。

「[コカイン]は早期老化症候群です」とファンは言います。 「細胞はただ死ぬ」

ファンのチームは、健康な細胞では、CSBタンパク質が活性酸素種によって引き起こされたDNA損傷の修復に役立つことを発見しました。 そして彼らは、CSBがPARP1と呼ばれる別のタンパク質と連携しなければならないことを発見しました。

ファンによると、PARP1は、DNAが損傷した場所に行き、CSBをその場所に引き付けます。 CSBとPARP1は連携してDNAを修復します。 どちらのタンパク質も、それ自体でDNAを効率的に修復することはできません。

ファンのチームは、XNUMXつのタンパク質間のさらなるリンクを発見しました。

「細胞にストレスがかかると、ハウスキーピング機能に加えて、別の遺伝子セットをオンにする必要があります。これらの遺伝子産物を生成する必要があります」と彼女は言います。

これらの遺伝子産物は、活性酸素種が高くなりすぎると活性酸素種のレベルを下げるタンパク質です。 この場合も、PARP1とCSBが組み合わさってDNAを転写し、活性酸素種と戦うタンパク質を生成します。

したがって、健康な細胞では、CSBは過剰な活性酸素種と戦うだけでなく、それらが生み出す損傷を修復するのにも役立ちます。 コケイン症候群の人の細胞はCSBを欠いており、活性酸素種のレベルを下げることも、DNA損傷を修復することもできません。

ファンは、この研究を利用して、既存の抗がん剤をより強力にする方法を開発したいと考えています。 PARP1を妨害することによって機能する抗がん剤は良い選択をする可能性があります。 これらの薬剤に対する耐性が発達した場合、ファンは、CSBとPARP1が一緒に働くのを防ぐことで、癌細胞がより早く死ぬ可能性があると考えています。

「CSBの阻害剤を探す動機はもっとあります」と彼女は言います。

ファンは、癌患者のCSBを阻害する可能性のある薬、またはコケイン症候群の人々にその代わりとなる可能性のある薬を発見することを楽しみにしています。

紙、 "ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ1（PARP1）は、酸化ストレスによって誘発されるコケイン症候群グループBタンパク質とクロマチンの結合を促進します、」は、28年2018月XNUMX日にJournal of Biochemistry and Molecular Biologyに掲載されました。著者は、Erica L. Boetefuer、Robert J. Lake、Kostiantyn Dreval、Hua-YingFanです。