発見は新しい乳がん治療薬につながる可能性があります

既知の化合物の新たに発見された行動は、腫瘍が再発するのを防ぐ乳がん治療薬につながる可能性があります

エリック・プロスニッツ博士は、生涯に乳がんと診断されると予測されているアメリカ人女性の12％の多くを助けることを望んでいます。 彼と彼のチームは最近、現在の薬とは異なる方法で乳がん細胞を攻撃することができると彼らが考える化合物の研究を完了しました。 彼らの研究は、Cell ChemicalBiologyのXNUMX月のオンライン版で報告されています。

Prossnitzは、発見から米国食品医薬品局の承認までの長い道のりを直接理解しています。 ニューメキシコ大学総合がんセンターの教授兼がん科学者であり、過去15年間乳がんを研究してきました。 彼と彼のチームが2006年に発見した化合物のXNUMXつは、 リンネ・セラピューティクス 黒色腫および他の癌の治療のため。 2019年にUNM総合がんセンターで第I相臨床試験が開始されました。

プロスチェヨフは、彼と彼のチームが現在研究している化合物が何千人もの女性を助けることができると慎重に楽観的です。 National Cancer InstituteのSurveillance、Epidemiology and End Resultsプログラムによると、乳がんの女性の80％以上がエストロゲン受容体陽性（ER +）乳がんを患っています。

利用可能な抗ホルモン性乳がん薬（タモキシフェンやフルベストラントなどの薬）は非常に効果的ですが、ER +乳がんの女性の約XNUMX分のXNUMXでしか効果がありません。 そして、これらの女性の何人かは最初は反応しますが、その後彼らの乳がんは薬に抵抗する形で戻ってきます。

「それは膨大な数の女性です」とプロスチェヨフは言います。 2019年だけでも、60,000人以上の女性が抗ホルモン療法に反応しない新規または再発性のER +乳がんに直面する可能性があります。

プロスチェヨフと彼のチームは、数年前に別の細胞受容体が抗ホルモン薬に反応することを発見しました。 彼らはそれをGタンパク質共役型エストロゲン受容体のGPERと名付けました。 主要なエストロゲン受容体であるER-αは主に細胞の核内に存在しますが、GPERは細胞膜内に存在します。

タモキシフェン、およびそのような薬は、ER-α受容体をブロックしますが、フルベストラントおよび同様の薬は、細胞にそれを分解するように誘導します。 これらの抗ホルモン薬は、ER-α受容体を遮断または分解することにより、癌細胞が成長および再生するためのシグナルを大幅に低減します。 しかし、プロスチェヨフと彼のチームが以前に示したように、彼らはGPERも活性化し、GPERは細胞に信号を送って成長と繁殖を続けます。

「ER-αは、ER +乳がんにおいて重要な役割を果たすXNUMXつの[受容体]です」とプロスニッツは言います。

ほとんどの乳がん細胞はER-αシグナルに従い、ER-αが遮断または分解されると予定通りに死にます。 しかし、ごく少数の乳がん細胞がGPER信号に従い、生き残る可能性があります。 そして、それらの細胞は、もはや抗ホルモン薬に反応しない攻撃的な腫瘍に成長する可能性があります。

Prossnitzと彼のチームは、数年前にER-alphaに結合するが、結合するAB-1と呼ばれる化合物を発見しました。 GPERを活性化し、それによって現在の抗ホルモン薬の望ましくない副作用を回避します。 彼らのCellChemical Biologyの論文では、AB-1のユニークな結合と活性の振る舞いを説明する研究を報告しています。

以前と同様に、プロスチェヨフと彼のチームは、前臨床試験に進む前に、AB-1の構造を変更してその特性をより厳密に制御するよう取り組んでいます。 プロスチェヨフはその道に精通しており、また、彼は多くの乳がんの女性に利益をもたらす薬を開発したいと考えています。

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"エストロゲン受容体タンパク質の選択的リガンドは、迅速でゲノムのシグナル伝達を識別します「6年2019月19日にオンラインで公開され、Cell Chemical BiologyのXNUMX月XNUMX日印刷版で公開されます。著者は次のとおりです。ChetanaM。Revankar、Cristian G. Bologa、Richard A. Pepermans、Geetanjali Sharma、Whitney K. Petrie 、Sara N. Alcon、Angela S. Field、Chinnasamy Ramesh、Matthew A. Parker、Nikolay P. Savchuk、Larry A. Sklar、Helen J. Hathaway、Jeffrey B. Arterburn、Tudor I. Oprea、Eric R. Prossnitz

Eric Prossnitz、PhDは、ニューメキシコ大学医学部の内科の著名な教授であり、分子医学部門の責任者です。 彼は、UNM総合がんセンターでがん治療研究プログラムを共同で率いています。