ザイドマン研究所

主任調査官

ネイサン・ザイドマン博士

助教、生化学・分子生物学

ザイドマン博士は、スコット・M・オグラディ教授の指導の下、2016年にミネソタ大学で博士号を取得しました。2022年には、ジョンズ・ホプキンス大学でジェニファー・プルズニック教授のもとで博士研究員としての研究を修了しました。2023年1月にニューメキシコ大学の教員に就任しました。

インタレスト

• 接着Gタンパク質共役受容体
• 腎生理学
• 酸塩基恒常性
• 上皮細胞生理学

手法別案内

• トランスジェニックマウスを用いた動物全体の生理学
• 免疫蛍光顕微鏡法 (共焦点、スピニングディスク、ハイスループット)
• カルシウムイメージング、pHイメージング
• RNAscopeハイブリダイゼーション
• マウス腎臓からの尿細管の分離 (顕微解剖)
• フローサイトメトリーと初代細胞分離
• 生化学アッセイ (ウェスタンブロット、qPCR、免疫沈降)
• 分子クローニング

Current Members

クリスティン・イートン、BS – 研究技術者

Hailey Steichen、MS – 研究科学者

Jianxiang Xue、PhD – ポスドクフェロー

Teagan Yan、BS – 研究助手

元メンバー

ソフィア・スロラ – UPN 夏季奨学生 (2023)

研究プロジェクト

Zaidman 研究室の最も重要な目標は、接着クラス G タンパク質共役受容体 (aGPCR) の生理学的重要性を解明することです。 aGPCR は、テザーペプチド アゴニストによって自己活性化される独特のシグナル伝達タンパク質です。 これらの受容体は、細胞外の力を細胞内の化学信号に伝えます。 ただし、多くの aGPCR には未定義の役割があります。 我々の現在の取り組みは、腎臓におけるaGPCR Gpr116、Gpr56、およびGpr126の機能的役割を明らかにすることに焦点を当てている。

1. Gpr116 は腎酸分泌の調節因子です。

Gpr116 (Adgrf5) は集合管内の A 型挿入細胞に局在します。 以前の研究では、マウス腎臓における Gpr33004624 の遺伝子欠失が、A 型細胞表面における V-ATPase プロトンポンプの生理学的に不適切な分布により尿 pH の大幅な低下を引き起こすことが明らかになりました (PMID: 116)。 私たちの研究目標は、A 型挿入細胞における V-ATPase 表面発現を調節する Gpr116 の下流のシグナル伝達経路を同定し、集合管における Gpr116 の内因性活性化因子を発見することです。

• イートン
• スタイケン

2. 腎臓におけるaGPCRの生理学的重要性の研究。

単一細胞 RNAseq 実験により、腎臓全体で発現されるいくつかの aGPCR の発現パターンが明らかになりました。 私たちの目標は、腎臓が全身の恒常性を維持する仕組みをより深く理解し、ヒトの病気に対する新しい治療法を開発するために、これらの受容体の生理学的重要性を解明することです。

• 雪

3. Foxi1 依存性トランスクリプトームの特性評価。

Foxi1はV-ATPaseプロトンポンプのマスターレギュレーターであり、多くの研究で内耳、精巣上体、肺、腎臓の特殊な酸分泌細胞の発達におけるその必須の役割が実証されている。FOXI1は、Atp6v1b1やAtp6v0a4など、プロトンポンプを細胞膜に特異的に局在させる複数のV-ATPaseサブユニットを転写的に活性化する。実際、Foxi1を欠損したマウスは、介在細胞におけるこれらの必須V-ATPaseサブユニットの喪失により遠位尿細管性アシドーシスを発症する。実際、Foxi1ノックアウト動物では介在細胞が完全に欠如している。Foxi1の変異は、最も頻繁にみられる症候性遺伝性難聴の形態の一つであるペンドレッド症候群とも関連している。Foxi1の生理学的および病理学的意義は確固として確立されているが、Foxi1の完全な転写標的はまだ解明されていない。我々は最近（PMID: 36603001）、不死化マウス集合管細胞株におけるFoxi1の過剰発現が、複数の標的遺伝子の発現上昇を引き起こすことを実証した。我々の目標は、このin vitro異種発現系を用いて、Foxi1依存性の完全なトランスクリプトームを明らかにすることである。

• スローラ
• ヤン

研究の機会

当研究グループでの研究にご興味をお持ちの方は、ザイドマン博士に直接ご連絡ください。

• 学部研究・優等論文
• 将来の博士課程の学生
• ポスドクフェローシップ

主な資金

NIH/NIDDK R00DK127215 (ザイドマン)

「Gpr116 腎酸排泄の調節」