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Kara LeasureShanley著

キュアで撃つ

Bryce Chackerianは、一度にXNUMXつの粒子でワクチンをカスタムビルドします

画面上の画像は、赤、緑、青のパッチ(およびいくつかのランダムな黄色の点)がちりばめられたでこぼこのサッカーボールのように見えます

しかし、この奇妙なボールはスポーツとは何の関係もありません。 むしろ、それはおそらく何年も前にあなたの医者から受け取ったものを作るための大胆な新しい方法を表しています:ワクチン。

顕微鏡下では、このでこぼこの球は、グレースケール画像内の多くの同一の球に増殖します。 「それはウイルスの殻にすぎません」とブライス・チャッカリアン博士は説明します。

何十年もの間、これらの殻(ウイルス様粒子またはVLPとして知られている)は、自分の縄張りで敵に対して有利な立場を彼に与えてきました。

分子遺伝学および微生物学部の教授兼副議長であるチャッカリアンは、父親がNASAの化学者として働いていたベイエリアで育ちました。 科学は彼らの家ではあまり議論されなかったと彼は言いますが、チャッカリアンは1980年代の分子生物学革命の間にカリフォルニア大学バークレー校に行きました。

そこで彼は細菌遺伝学を学び、最終的にはワシントン大学で微生物学の博士号を取得し、ジュリー・オーバーボー博士とヒト免疫不全ウイルス(HIV)を研究しました。 「基本的に宿主と病原体の相互作用を調べることに興味を持ったのは、その研究室でした」とChackerian氏は言います。

通常、免疫システムはウイルスを含む外来の侵入者を監視します。 「ウイルスは独特の種類の構造です」とChackerianは言います。 「彼らはあなたがあなたの体に持っているものとは非常に異なっています。」 あなたの免疫システムがウイルスを認識して戦うことができるのは、それらの独特の形状のためです。

一部のウイルスや病原体は、糖の「シールド」を使用して、検出を回避したり、認識される前に進化したりすることで、エイリアンの性質を隠す方法を見つけました。 「これらはすべて抗原変異と呼ばれるものであるため、タンパク質は免疫応答を回避するために絶えず変化しています」とChackerian氏は言います。

それで、あなたはどのようにあなたの免疫システムをすでに打ち負かしたウイルスを打ち負かしますか? 簡単に言えば、あなたはそれを模倣します。

Chackerianは、国立がん研究所で、ヒトパピローマウイルス(HPV)ワクチンにつながった研究者のXNUMX人であるJohnSchiller博士と一緒にこれを最初に学びました。 「彼らがこのウイルス様粒子技術を開発したので、それは研究室でエキサイティングな時間でした」とチャッカリアンは回想します。

シラーのチームは、余剰のウイルスタンパク質が自発的にウイルスのように見える粒子に織り込まれる可能性があることを発見しましたが、感染部分はありません。 ChackerianがSchillerの研究室で始めたとき、彼らはHPV用のものを含むワクチンを作成するためにこれらの粒子を使い始めていました。 「ウイルスのように見えるので、免疫原として使用すると、ウイルスによる感染からあなたを守ることができる抗体反応を誘発します」とチャッカリアンは説明します。

これは、このテクノロジーの用途の始まりにすぎませんでした。

これらの粒子が他の条件のワクチンに使用できるかどうか疑問に思って、Chackerianは通常免疫応答を促さないものをVLPに追加し始めました。 これらには、HIV感染に関与する受容体であるCCR-5や、関節炎や乾癬に関与するタンパク質であるTNF-aなど、製薬で製造された抗体で処理されることが多い独自のタンパク質の断片が含まれていました。

「基本的には機能します」とChackerian氏は述べています。 「TNF-αまたはCCR5の小片を取り、それをVLPの表面に配列し、それらのVLPを免疫原として使用します。自己抗原に対して非常に強力な応答を得ることができます。」

VLPをこれらの自己抗原で飽和させることにより、Chackerianは、他の治療法よりも長く続く免疫系によるより強力な抗体産生を見ています。 これは、誰も予防可能とは考えられない病気に対するより効果的なワクチンへの扉を開きます。

「ワクチンが良い考えかもしれないと私たちが考えた理由の2018つは、特にモノクローナル抗体が本当に高価であり、ワクチンが一般的に安いということです」とChackerianは言います。 に掲載されたXNUMX年の研究 マネージドケアのアメリカジャーナル 癌や心血管疾患などの疾患に対するモノクローナル抗体治療の平均年間費用は約100,000万ドルであると報告されています。

「これは、モノクローナル抗体ベースの治療法に代わる方法を提供する方法かもしれません」と彼は言います。

2004年、Chackerianは、UNMで教職員に就任した後、この多用途の技術を開発する他の研究者を見つけました。 彼はすぐにDavidPeabody、PhDのパートナーを見つけました。彼はこの研究に関心を共有し、バクテリオファージ(バクテリアを標的とするウイルス)を何十年も研究してきました。

Chackerianは、PeabodyのファージがVLPに組織化できただけでなく、これらの粒子が生成しやすく、短い抗原片を付着させたと説明しています。 彼は、このコラボレーションは彼らの仕事が今日どこにあるかにとって不可欠であると言います。

「それは素晴らしかったです-私たちは基本的に共同ラボを運営しています」とChackerianは説明します。 「アイデアを捨てる人がいることは常に良いことです。」

彼の共同の考え方は、キャンパス内の他の部門にある他のいくつかの研究所にも広がっています。 「UNMで働くことは本当に素晴らしいことでした。それらのコラボレーションをセットアップするのは簡単でした」と彼は言います。

彼らはまた、全国の大学と協力して、マラリア、クラミジア、ジカ熱、高コレステロール血症、癌のワクチンを研究しています。

ChackerianとPeabodyの研究により、複数の特許が作成され、VLPを使用するための新しいアプローチが生まれました。潜在的なターゲットのライブラリを使用した免疫ターゲットの発見です。

「この他のシステムの背後にある考え方は、基本的にそのプロセス全体(試行錯誤)を排除することです」と彼は説明します。 「これらのランダムなライブラリを作成して、ターゲットにしたいものにどれが最も適しているかを確認できます。」

彼らのターゲット主導のVLPプラットフォームは、ChackerianとPeabodyが設立を支援し、諮問委員会のメンバーを務めるAgilvaxと呼ばれる新しいバイオテクノロジー企業の基盤となりました。 同社は現在、このプラットフォームを使用して乳がんワクチンを開発しています。

彼の多面的なキャリアにもかかわらず、チャッカリアンは彼の遺産は次世代の研究者にもあると信じています。 彼は、メンターから学んだ知識と情熱を自分の学生や技術者に伝えています。

「ラボで多くの素晴らしい人々が働いていることは本当に幸運でした」と彼は言い、彼らが自分のキャリアに進むのを見るのは彼自身と同じくらいやりがいがあると付け加えました。

Chackerianの現在の目標は、ワクチンを臨床試験にかけることですが、それは難しいことだと彼は知っています。 「ワクチンを作るのが簡単なほとんどのものに対してワクチンを持っています。だから、残っているのは難しいものです」と彼は説明します。

しかし、これは彼を悩ませているようには見えません-代わりに、より良い治療のために彼のVLPを使用するために、彼が協力している専門家から可能な限り多くを学びたいという彼の欲求を駆り立てます。

「私は学者になるのが好きです」と彼は言います。 「私はR&Dの人になるのが好きです。まあ、Dの人ではなく、Rの人になるのが好きです。それが、私が好きなことです。」

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