ロングショットは実を結ぶ可能性があります

UNMがんセンターの科学者が発見した薬は、今後数年間で新しい治療法につながる可能性があります

偶然の出会いが彼らのパートナーシップを始めてからXNUMX年後、発見された複合ジェフリー・アーターバーン博士とエリック・プロスニッツ博士は、新しい皮膚癌治療につながる可能性があります。

ニューメキシコ州立大学のArterburnとニューメキシコ大学総合がんセンターのProssnitzは、2003年の地域科学会議の後に会合しました。Arterburnは、Prossnitzの研究に役立つ可能性のある開発したいくつかの化合物についてProssnitzに話しました。 二人はすぐに彼らの仕事がうまく調和していることに気づきました。

医薬品化学者のArterburnは、プロスチェヨフが蛍光を発するようにさらに修飾できるエストロゲンから化合物を導き出しました。 分子は顕微鏡下で点灯し、科学者はそれらの受容体が細胞のどこに表示されているかを見ることができます。 Arterburnは、分子に原子を追加または削除することで、化合物の特性をさらに変えることができます。

分子生物学者のプロスチェヨフは、乳がん細胞とその受容体を研究していました。 彼は、最初に乳がん治療薬に反応した一部の女性が後にそれらに抵抗性を示し、がんが再発する理由に特に興味を持っていました。 その場合、通常はより積極的に再発します。

プロスチェヨフの研究室は、乳がん細胞の表面にGPERと呼ばれる受容体を発見しました。これは、エストロゲンによって引き起こされると、細胞のがん行動を増加させます。 プロスチェヨフは、GPERの反応を制御する方法を探していました。 アーターバーンの化合物は、受容体がエストロゲンとどのように相互作用したかを彼が理解するのに役立ちます。

そこで、Cowboys for Cancer Research Foundationからのパイロット助成金を受けて、8人は協力し始めました。 アーターバーンは彼の研究室で化合物を作成し、テストのためにプロスチェヨフに送りました。 パイロット資金は最終的にXNUMX万ドル以上の研究支援につながるでしょうが、それらの最初のドルは多くを意味しました。 「それらは個人的な寄付でした」とArterburnは言います。 「人々は[愛する人]を失ったか、癌に冒されています。」

パイロット資金は、最初の実験を実行するために必要な特殊な物質と人員に支払われました。 「そのお金のすべてのニッケルは、研究を支援するために正しく使われます」とArterburnは言います。

Prossnitzは、Arterburnの分子を使用して、GPERがER陽性乳がん細胞の核内のエストロゲン受容体をシャットダウンする乳がん薬に反応することを発見しました。 彼は、これらの同じ薬のいくつかが、GPERを介して細胞内の生存および成長シグナルも活性化することを示しました。これは、これらの薬が開発されたときには知られていない作用です。 それは何人かの女性が抵抗を発達させる理由を説明するかもしれない、と彼は言います。

ProssnitzとArterburnは、UNMの分子発見センターを率いるLarry Sklar博士と協力して、GPERの応答に大きな影響を与えるXNUMXつの分子を見つけました。 XNUMXつはアゴニストと呼ばれ、受容体を活性化します。 もうXNUMXつは拮抗薬と呼ばれ、それをシャットダウンします。

最初の化合物を見つけるために、彼らは10,000分子のコレクションをスクリーニングしました。 しかし、時間と労力を節約するために、彼らは検索を絞り込むために計算生物学の技術を適用したUNMの同僚であるTudor Oprea、MD、PhDとCristian Bologa、PhDの助けを求めました。 「10,000の化合物を物理的にテストする代わりに、トップ100を物理的にテストしました」とProssnitz氏は言います。 「彼らは私たちの仕事をXNUMX分のXNUMXに減らしました。」

Prossnitz、Arterburn、およびその同僚は、2011年に化合物の特許を取得しました。その後、2017年に、Linnaeusという新興企業がUNMが開発した技術の移転を監督する非営利団体であるUNM.STCに連絡しました。 リンネは、メラノーマの免疫療法と組み合わせて使用​​するためのアゴニストのライセンスを取得したいと考えていました。

黒色腫は、乳がんや他のいくつかのがんと同様に、エストロゲンに反応することが示されました。 リンネの創設者の最初の研究は、GPERアゴニストと免疫療法の組み合わせが体が黒色腫をより効果的に破壊するのを助けるかもしれないことを示唆しました。

リンネは現在、前臨床試験を実施しています。 うまくいけば、リンネはUNM総合がんセンターが主導する全国のいくつかの場所で人体試験を開始します。

「これは、最初の創薬や細胞生物学から臨床試験に至るまでの、癌に関するUNMの基礎研究の最初の例である可能性があります」とProssnitz氏は言います。 「それは常にロングショットです。」 しかし、彼とアーターバーンは、それがいつの日か癌治療を変えることができることを望んでいます。

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Eric Prossnitz、PhDは、UNMの内科の教授であり、分子医学部門の責任者です。 彼は、UNM総合がんセンターでがん生物学およびシグナル伝達研究プログラムを指揮しています。

ジェフリー・アーターバーン博士は、ニューメキシコ州立大学の化学および生化学科のリージェント教授です。 彼は2001年から2016年まで、ニューメキシコIDeAネットワークオブバイオメディカルリサーチエクセレンス、NM-INBREのディレクターを務めました。 彼はまた、UNM総合がんセンターのがん治療プログラムのメンバーでもあります。

Larry Sklar博士は、UNM病理学部の教授です。 彼は、UNM分子発見センターの所長を務め、UNM総合がんセンターのがん治療プログラムを率いています。

Tudor Oprea、MD、PhDは、UNM内科の教授であり、翻訳情報学部門の責任者を務めています。 彼は、UNM総合がんセンターのがん治療プログラムのメンバーです。

Cristian Bologa、PhDは、UNM内科、トランスレーショナルインフォマティクス部門の研究教授であり、UNM総合がんセンターのがん治療プログラムのメンバーです。