脂肪と戦う創薬

UNM主導の科学チームは、彼らの癌と戦う化合物が肥満や糖尿病とも戦うことを発見しました

エリック・プロスニッツ博士と彼のチームは、93万人の肥満のアメリカ人が彼らの脂肪と戦うのを助けることを望んでいます。 Science Translational Medicineに掲載された論文で、彼らは数年前に発見した癌と戦う化合物であるG-1が肥満マウスの脂肪を減らすと報告しました。 G-1は現在癌の第1相臨床試験中ですが、プロスチェヨフと彼のチームは、肥満の人々の脂肪と戦うためにG-1を使用する前臨床試験を計画しています。

肥満は米国の成人の40％に影響を及ぼし、心臓病、高血圧、2型糖尿病、一部の癌などの健康状態を引き起こします。 米国疾病管理予防センターによると、肥満とそれに関連する状態は、他の死因をはるかに上回っています。 現在の肥満治療薬は、効果的に肥満を軽減したり、望ましくない副作用を引き起こしたりしません。

Prossnitzと彼のチームは、GPERが特定の乳がん細胞に影響を与えるため、G-1が活性化するGタンパク質結合エストロゲン受容体であるGPERを研究しています。 タモキシフェンやフルベストラントなどの乳がん治療薬が細胞の核内のエストロゲン受容体を遮断すると、細胞膜に見られるGPERも活性化されます。 プロスチェヨフの以前の研究は、GPERがタモキシフェンおよび同様の薬剤に対する耐性に役割を果たす可能性があることを示しており、エストロゲンが不足しているときにG-1が非癌性細胞にどのように影響するのか疑問に思いました。

エストロゲンは女性ホルモンと見なされますが、男性は低レベルで産生します。 女性の低エストロゲンは閉経の特徴であり、閉経後の女性はまた、心臓病、高血圧、肥満、糖尿病の発生率が高くなります。 そこで、G-1が閉経後の女性の代謝に影響を与えるかどうかを理解するために、プロスチェヨフと彼のチームは、エストロゲンレベルの低いマウスを研究しました。

彼らの研究では、低エストロゲンのメスのマウスは、通常の食事でも急速に体重が増え、すぐに肥満と糖尿病になりました。 研究者がこれらの肥満の雌マウスをG-1で治療すると、マウスは体重が減り、糖尿病は治まりました。 研究者たちは、体重の減少は、マウスの摂食量が少なかったり、動き回ったりしたことが原因ではないと判断しました。 それは彼らの体が彼らが食べたカロリーで何をしたかから生じました。 カロリーを脂肪として蓄える代わりに、マウスはそれらを燃料として使用しました。

「彼らの代謝は変化しました」とプロスチェヨフは言います。 「マウスはエネルギー消費の増加を示しました。」

Prossnitzのチームは、エストロゲンのレベルが自然に低いオスのマウスも研究しました。 オスのマウスは高脂肪食を与えられたため、肥満と糖尿病になり、一部はG-1で治療されました。 処置されたマウスは体重を減らさなかったが、未処置のマウスのように、それらはまた追加の体重を増やさなかった。 さらに重要なことに、彼らの糖尿病は改善しました。

「この結果は、G-1が肥満と糖尿病に別々の影響を与えることを示唆しています」とプロスニッツは言います。 「G-1で治療されたオスのマウスは、まだ肥満であったにもかかわらず、代謝的に健康でした。」

最後に、チームは低エストロゲンの雌マウスにも高脂肪食を与えました。 これらのマウスはすぐに肥満になりましたが、通常のマウスの食事をしている姉妹と同じように、G-1で治療すると体重が減り、糖尿病が改善しました。 Prossnitzによると、これらの結果は、薬の効果や、男性と女性の細胞でGPERが信号を送る方法に性差があることを示している可能性があります。

G-1がどのようにエネルギー消費を増加させるかを学ぶために、チームは過剰なカロリーを脂肪として蓄える代わりに熱を発生する褐色脂肪細胞を研究しました。 彼らが見つけたものは彼らを驚かせました：G-1で処理されたとき、細胞はより多くのエネルギーを消費しました。

「これは私たちがマウスで見たものとうまく一致します。そして、G-1が余分なカロリーを燃焼する褐色脂肪細胞を標的にすることによって肥満を減らすかもしれないことを示唆します。」とProssnitzは言います。

将来の一連の実験では、プロスチェヨフは、GPERからの信号が、より多くのエネルギーを使用する原因となる細胞の変化をどのように誘発するかを研究することを計画しています。 彼はいつの日かG-1が代謝障害の治療に革命を起こすことを望んでいます。 その間、彼と彼のチームは、人々の肥満や糖尿病と戦うG-1の能力をテストする臨床試験への長い道のりを始めています。

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"肥満および糖尿病のマウスモデルにおけるGPER選択的アゴニストG-1の前臨床効果「29年2020月XNUMX日発行のScienceTranslational Medicineに掲載されました。著者は、Geetanjali Sharma、Chelin Hu、Daniela I. Staquicini、Jonathan L. Brigman、Meilian Liu、Franck Mauvais-Jarvis、Renata Pasqualini、Wadih Arap、Jeffreyです。 B.アーターバーン、ヘレンJ.ハサウェイ、エリックR.プロスニッツ。

Eric Prossnitz、PhDは、ニューメキシコ大学医学部の内科の著名な教授であり、分子医学部門の責任者です。 彼は、UNM総合がんセンターでがん治療研究プログラムを共同で率いています。