エル・ギブソン
内皮探索
UNMの研究者が早期アルツハイマー病の新しいバイオマーカーを特定
ニューメキシコ大学の神経学者ラワン・タラウネ医学博士、症状が現れる前に初期アルツハイマー病の検出を改善するための新しい診断テストにつながる可能性のあるユニークなバイオマーカーを特定しました.
に掲載された論文で 臨床および並進神経学の年報 2022 年 XNUMX 月、Tarawneh と彼女の同僚は、アルツハイマー病における内皮損傷 (脳内の小さな血管の内側を覆う細胞への損傷) を確実に検出できる脳脊髄液中の新しいタンパク質を特定しました。 このバイオマーカーを使用して、Tarawneh のチームは、疾患の最も初期の発症前段階でさえ、内皮損傷が認知障害の重要な原因であることを発見しました。
この調査結果は、脳内皮への損傷を潜在的に防ぐための薬物介入のさらなる研究に拍車をかける可能性があるため、アルツハイマー病を患っている 43,000 万人以上のアメリカ人に希望の光を提供します。
「これはすべて新しいことです」と、UNM 認知神経科の部長であり、記憶と老化のクリニックの部長を務める UNM 神経学科の准教授である Tarawneh 氏は述べています。 「これらは斬新で刺激的な発見です。」
これはすべて新しいものです。 アルツハイマー病患者における内皮損傷のマーカーとしてのVE-カドヘリンの価値に関する我々の調査結果は、斬新で刺激的です
アルツハイマー病のバイオマーカーの証拠を持っていた 700 人の認知的に正常な参加者を研究する際に、Tarawneh は UNM およびセントルイスのワシントン大学の騎士アルツハイマー病研究センター (ADRC) からの研究者に加わった。 Knight Washington ADRC に登録された研究参加者は全員、詳細な臨床、認知、MRI および PET スキャンと、血管内皮カドヘリン (VEC) と呼ばれる内皮損傷の新規マーカーの測定を含むバイオマーカー評価を受けていました。
研究チームは、コントロールと比較して、記憶喪失が始まる前のアルツハイマー病の段階でさえ、脳脊髄液レベルの VEC が上昇していることを発見しました。 アミロイドやタウなどの確立されたアルツハイマー病のバイオマーカーと組み合わせると、VECの脳脊髄液レベルは、初期のアルツハイマー病態を検出するこれらのマーカーの能力を改善しました。
「私たちの研究は、内皮損傷がアルツハイマー病の経過の非常に早い段階で重要な役割を果たし、記憶、認知機能、シナプス可塑性に直接関連していることを示唆しています.
さらに、研究者らは、小血管疾患の画像測定を調整した場合でも、これらの初期の前臨床段階で、VEC レベルがアミロイドおよびタウと同程度に認知転帰と相関することを発見しました。
「アルツハイマー病患者の脳の内皮損傷を確実に測定でき、内皮損傷はアミロイドやタウと同程度に実際に認知転帰と相関することがわかりました。 また、内皮がアミロイドやタウとは独立して記憶と学習に影響を与えるいくつかの経路を特定しました」と彼女は言いました。 「つまり、血管の内皮である内皮が認知障害と直接的な相関関係にあることを証明しています。」
何年もの間、研究者は、ベータアミロイドタンパク質とタウと呼ばれる別のタンパク質を含む脳組織の変化を顕微鏡で観察することに焦点を当ててきました.
ベータアミロイドは、アルツハイマー病患者では異常なレベルで凝集してニューロン間に集まり、細胞機能を破壊するプラークを形成する、天然に存在するタンパク質です。 タウはニューロン内に集まるタンパク質です。 アルツハイマー病では、タウは、ニューロンの構造的支持体として機能する微小管から離れ、他のタウ分子にくっついて密なもつれを形成します。
研究者たちは、これらの変化のどれがアルツハイマー病を引き起こす可能性があり、どれが病気の結果である可能性があるかを特定しようとしています.
長い間、内皮損傷はアミロイドおよびタウ毒性に続発すると考えられていました。 しかし、最近の研究では、アルツハイマー病につながるイベントのカスケードを引き起こす内皮および他の血管構成要素の重要性が明らかになり始めています。
この研究は、アミロイドの毒性レベルとタウの異常な蓄積が内皮損傷を引き起こすだけでなく、その逆もまた真であることを示唆しています.アミロイドとタウレベルの増加は内皮損傷による可能性があります.
「今、私たちは内皮損傷が刺激的な出来事である可能性があることを確認しています」とTarawneh氏は言いました.「アミロイドとタウはそれに続く.」
Tarawneh は、内皮細胞が損傷を受ける毛細血管で始まる何らかの形態の微小循環不全が起こるという仮説を立てています。
「内皮が損傷すると、アミロイドとタウが凝集します。 そして、アミロイドとタウは有毒であるため、内皮にさらなる損傷を引き起こします」と彼女は言いました. 「悪循環です。」
2000 年代初頭、タラネの祖母はアルツハイマー病と診断されました。 Tarawneh は、この分野での研究の欠如にがっかりしたため、神経学のキャリアを追求し、アルツハイマー病の脳に何が起こるかを学ぶことに駆り立てられました。
「今でも、患者に提供できる選択肢はほとんどありません」と彼女は言いました。 「自分のことを認識できない愛する人を見ると、個人的に経験するのは恐ろしい経験です. 悲痛な状況です。」
今後、内皮細胞がアルツハイマー病にどのように関与しているかを理解するために、さらなる研究を行いたいと Tarawneh 氏は述べています。 この研究は、内皮損傷の予防および/または治癒における薬物介入のさらなる研究に拍車をかける可能性があると彼女は述べた.
「それを標的にすることは、病気を治療する方法になるかもしれません」とタラウネは言いました。 「これは創薬の新しい道です。」
2020 年、国立衛生研究所は UNM に 3.1 年間で XNUMX 万ドルの助成金を発行し、探索的 ADRC を設立しました。
Tarawneh は、UNM ADRC と UNM 会長の Garnett S. Stokes の Grand Challenges Initiative から受け取った資金を通じて、この研究をさらに進める予定です。
「私の目標は、UNM でより多くの参加者を募集し、脳脊髄液と血液サンプルを取得して、これらの結果を検証し、以前の研究を拡張できるようにすることです」と彼女は言いました。