脳スキャン
MichaelHaederle著

タウをターゲットにする

UNMの科学者キランバスカーが新しいアルツハイマー病の治療法を模索

何十年もの間、アルツハイマー病の研究者 脳内のニューロンに蓄積するアミロイドベータと呼ばれるタンパク質の粘着性のプラークを除去する方法を模索してきましたが、それを行う薬は認知症の症状にほとんど影響を与えません。

ニューメキシコ大学の准教授、キラン・バスカー博士 分子遺伝学および微生物学科は、過去20年間、タウと呼ばれる別のタンパク質の研究に費やしてきました。タウは通常、ニューロンの安定化に役立ちます。

アルツハイマー病や他の多くの神経疾患の場合、タウは長いもつれに蓄積し、ニューロンが互いに通信する能力を破壊し、患者に認知機能の低下を経験させることが知られています。

Bhaskarらは、アミロイドベータではなく、それを標的にすることが効果的な治療の鍵を握ると考えています。 に掲載された新しい論文で セルレポート、彼と彼のチームは、欠陥のあるタウがニューロンに害を及ぼす脳の炎症反応を引き起こす可能性があることを発見しました。

論文の発表のタイミングは縁起の良いものです。今日は世界アルツハイマー病の日であり、XNUMX月は 世界アルツハイマー月、バスカーは指摘します。

 

キラン・バスカー博士
彼らはすべての破片を処理し、私たちの脳がきれいであることを確認します。
- キラン・バスカー、PhD

研究は、タウとミクログリアの間の相互作用に集中しました–体から細胞の損傷したビットを一掃することによって、重要なハウスキーピング機能を提供する脳細胞。 バスカーは彼らをゴミ運搬人に例えています。「彼らはすべてのがれきを処理し、私たちの脳がきれいであることを確認します。」

しかし、良いミクログリアが悪くなることもあります。 「何が起こるかというと、彼らはさまざまな神経学的状態で不正になる可能性があります」と彼は言います。 これらの「不正な」ミクログリアは、脳構造に炎症を引き起こす化学信号を放出します。

Bhaskarは、そもそもミクログリアが不正になる理由を知りたがっています。 答えは、タンパク質の誤って折りたたまれた形である「病理学的タウ」に関係している可能性があります。 「このガンクはニューロンの内部に蓄積します」と彼は言います。 「ニューロンがタウを感知すると、それを吐き出そうとします。」

タウがニューロンから細胞外空間に放出されると、ミクログリアはそれを異常としてマークし、「危険信号」として感知します。

これらの歩哨細胞は「両刃の剣のように振る舞うことができ」、脳から細胞の残骸を取り除こうとしている間に炎症カスケードを引き起こします、と彼は言います。 また、年をとるにつれて効果が低下する、と彼は述べています。 「ミクログリアは衰退し始めます」とBhaskarは言います。 「私たちが年をとるにつれて、彼らは効率的に仕事をしません」

Bhaskarのラボも開発およびテスト済み ウイルス様粒子(VLP)に基づくワクチン これはニューロンからタウを取り除き、マウスの認知機能を改善するように見えます。

「VLPベースのアルツハイマー病ワクチンを含むさまざまな手段でこれらのタウのもつれをブロックすることは、脳の炎症ともつれの病状のフィードフォワード誘導を止めるのに十分であり、認識と空間記憶の改善を示します」とバスカーは言います。

脳にタウのもつれを発生させるために飼育されたマウスは、ワクチンを投与された後、いくつかのテストで実際にパフォーマンスを改善したと彼は言います。

研究の次の段階は、脳が人間により近い霊長類であるマカクで行われています。 これまでにカリフォルニア大学デービス校と共同で実施された研究 カリフォルニア国立霊長類研究センター ワクチンが安全で、タウに対して強力な免疫応答を提供し、副作用がないことを示しています、とバスカーは言います。

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