エンディコット ラボでは、定量的プロテオミクス、生化学、顕微鏡検査、細胞生物学、マウス研究を組み合わせて、シャペロン媒介オートファジー (CMA) に関する基本的な疑問に取り組んでいます。CMA は、リソソームタンパク質分解の選択的形態であり、個々のタンパク質をリソソーム分解の対象とします。
私たちは主に、次の 2 つの主要な研究課題に興味を持っています。
1. CMA は内分泌レベル、細胞レベル、細胞内レベルでどのように調節されるのでしょうか?
2. CMA のターゲットは何ですか? また、その分解は代謝、健康、寿命にどのような影響を与えますか?
リソソーム/オートファジー系によるタンパク質代謝は、老化の重要な調節因子です。シャペロン介在オートファジー (CMA) は、リソソームタンパク質分解の最も選択的な形態であり、コンセンサスモチーフを持つタンパク質が個別に選択されてリソソーム分解されます。CMA は、損傷したタンパク質や過剰に存在するタンパク質を分解して「クリーンな」プロテオームを維持しますが、CMA は、過剰蓄積がパーキンソン病、アルツハイマー病、脂肪肝疾患、がんなどの加齢関連疾患の一因となるタンパク質の存在量も調節します。私たち自身の研究では、成長ホルモンシグナル伝達が低下した長寿の変異マウスでは、CMA が上昇し、いくつかの CMA 感受性タンパク質の存在量が減少していることが示されています。現在、CMA 調節のメカニズムの特徴付けに大きな関心が寄せられており、長期的な目標は、CMA を治療的に活性化するための介入を特定して改良することです。
私たちは最近、CMA がインスリン (INS)/PI3K/AKT シグナル伝達経路によって負に制御され、臨床的に安全なクラス I PI3K 阻害剤がマウスの CMA を活性化することを報告しました。私たちは定量的プロテオミクス、遺伝学、マウス研究、細胞生物学を組み合わせて、INS/PI3K/AKT 経路が CMA を制御するメカニズムをさらに特徴づけ、強化された CMA がプロテオームにどのように影響するかを理解しようとしています。
S. ジョセフ エンディコット博士
病理学科助教
Email: メール:
LinkedInの: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
エンディコット博士は、2016 年にイェール大学遺伝学部で博士号を取得しました。同学部では、マルティナ・ブルックナー博士のもとで、脊椎動物の臓器配置における左右非対称性の遺伝的および細胞的基盤を研究しました。その後、ミシガン大学のリチャード・ミラー研究室でポスドク研究を完了し、長寿マウス変異体におけるオートファジーの変化を研究しました。ミシガン大学で研究員として勤務した後、UNM HSC の病理学助教授に就任しました。現在は、(1) インスリン/PI3K 経路がシャペロン媒介オートファジーを制御するメカニズムと、(2) インスリンシグナル伝達が低下した長寿マウスのオートファジーの変化がプロテオームにどのように影響するかに興味を持っています。余暇には、運動、蘭の栽培、アイスクリーム作りを楽しんでいます。
エドゥアルド・ヘルナンデス・アコスタ博士
病理学部ポストドクター
Email: ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedInの: https://www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
ヘルナンデス・アコスタ博士は2023年にニューメキシコ州立大学で博士号を取得し、都市の微気候が媒介動物による病気の伝染に与える影響を研究しました。 ヤブカ キャサリン・ハンリー博士の指導のもと、蚊の研究を始めました。その後、ニューメキシコ大学のアリソン・ケル博士の研究室に加わり、ハンタウイルスの複製速度論の研究に取り組みました。研究の関心が変わり、現在はシャペロンを介したオートファジー基質に特に重点を置き、PTEN 過剰発現がリソソームプロテオームに与える影響を研究しています。科学以外では、熱心なゲーマーであり、カウチミュージシャンでもあります。
キテリア・ジャックス、MA
病理学部准研究員
Email: メールアドレス
LinkedInの: https://www.linkedin.com/in/quiteria-jacquez-b890461b/
Quiteria Jacquez 氏 (通称「Q」) は、2005 年に UNM に従業員として入社して以来、献身的な研究科学者として活躍しています。彼女は 2016 年に心理学の学士号、2022 年に油性科学の修士号を取得し、UNM の卒業生であることを誇りに思っています。この間、彼女は内科部門での炭疽菌の吸入毒性モデルや薬学部での前臨床医薬品のイメージングなど、多くの素晴らしいプロジェクトに貢献できたことを幸運に思います。最近では、Endicott 博士の研究室で、シャペロン介在性オートファジー (CMA) のメカニズムと、MAP4 依存性小胞輸送が CMA を制御する仕組みについてさらに学ぶことに興味を持っています。Q は家族と自由な時間を過ごすのが好きで、可能であれば主に屋外で遊んでいます (キャンプ、釣り、スポーツ、ハイキングなど)。
過去 5 年間の出版物には以下が含まれます。
エンディコットSJ、 Boynton DN Jr、Beckmann LJ、Miller RA: 成長ホルモンシグナル伝達が低下した長寿マウスでは、肝臓シャペロンを介したオートファジーが恒常的に上昇している。 オートファジー 12: 1-14、2020年。PMID 32013718
エンディコット SJ、Ziemba ZJ、Beckmann LJ、Boynton DN Jr、Miller RA:クラスI PI3Kの阻害はシャペロン介在オートファジーを増強する、 Journal of Cell Biology 219: e202001031, 2020. PMID 33048163
エンディコット SJ、モノビッチ AC、フアン EL、ヘンリー EI、ボイントン DN Jr、ベックマン LJ、マックコス MJ、ミラー RA: リソソーム標的解析 ガー KO マウスでは、シャペロンを介したオートファジーが核細胞質のアセチル CoA 生成酵素を分解することが明らかになりました。 オートファジー 18:1551-1571、2021年。PMID 34704522
石X、 エンディコット SJ、Miller RA: 長寿命成長ホルモン受容体ノックアウトマウスおよびSnell矮小マウスにおけるmTOR複合体の調節。 高齢化 14:2442-2461、2022年。PMID 35305083
張 KK、バーンズ CM、スキナー ME、ロンバード DB、ミラー RA、 エンディコット SJPTEN はシャペロンを介したオートファジーの活性化因子であると同時に基質でもあります。 Journal of Cell Biology 222(9)、2023年。PMID 37418003
チャン KK、チャン・P、コドゥール A、エルトゥルク I、バーンズ CM、ケニオン C、ミラー RA、 エンディコット SJ: LAMP2A およびその他のシャペロン媒介オートファジー関連タンパク質は、遺伝的に異質な UM-HET3 マウスでは加齢とともに減少しません。 高齢化 15年2023日。PMID 37315291
エンディコット SJ、Miller RA:PTEN はシャペロンを介したオートファジーを活性化して代謝を調節します。 オートファジー、2023年。PMID 37669771
バーンズ CM、ミラー RA、 エンディコット SJ: シャペロン媒介オートファジーの解析のためのリソソームサブポピュレーションの組織学的分離。 現在のプロトコル 4年2023日。PMID 38197533
ヘイガー M、チャン P、リー M、バーンズ CM、 エンディコット SJ、Miller RA、Li X:マウスにおけるPTENの全体的過剰発現による抗老化表現型の再現。 ジェロサイエンス 46年2024日。PMID 38114855
リソソーム/オートファジー系によるタンパク質代謝は、老化の重要な調節因子です。シャペロン介在オートファジー (CMA) は、リソソームタンパク質分解の最も選択的な形態であり、コンセンサスモチーフを持つタンパク質が個別に選択されてリソソーム分解されます。CMA は、損傷したタンパク質や過剰に存在するタンパク質を分解して「クリーンな」プロテオームを維持しますが、CMA は、過剰蓄積がパーキンソン病、アルツハイマー病、脂肪肝疾患、がんなどの加齢関連疾患の一因となるタンパク質の存在量も調節します。私たち自身の研究では、成長ホルモンシグナル伝達が低下した長寿の変異マウスでは、CMA が上昇し、いくつかの CMA 感受性タンパク質の存在量が減少していることが示されています。現在、CMA 調節のメカニズムの特徴付けに大きな関心が寄せられており、長期的な目標は、CMA を治療的に活性化するための介入を特定して改良することです。
私たちは最近、CMA がインスリン (INS)/PI3K/AKT シグナル伝達経路によって負に制御され、臨床的に安全なクラス I PI3K 阻害剤がマウスの CMA を活性化することを報告しました。私たちは定量的プロテオミクス、遺伝学、マウス研究、細胞生物学を組み合わせて、INS/PI3K/AKT 経路が CMA を制御するメカニズムをさらに特徴づけ、強化された CMA がプロテオームにどのように影響するかを理解しようとしています。
S. ジョセフ エンディコット博士
病理学科助教
Email: メール:
LinkedInの: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
エンディコット博士は、2016 年にイェール大学遺伝学部で博士号を取得しました。同学部では、マルティナ・ブルックナー博士のもとで、脊椎動物の臓器配置における左右非対称性の遺伝的および細胞的基盤を研究しました。その後、ミシガン大学のリチャード・ミラー研究室でポスドク研究を完了し、長寿マウス変異体におけるオートファジーの変化を研究しました。ミシガン大学で研究員として勤務した後、UNM HSC の病理学助教授に就任しました。現在は、(1) インスリン/PI3K 経路がシャペロン媒介オートファジーを制御するメカニズムと、(2) インスリンシグナル伝達が低下した長寿マウスのオートファジーの変化がプロテオームにどのように影響するかに興味を持っています。余暇には、運動、蘭の栽培、アイスクリーム作りを楽しんでいます。
エドゥアルド・ヘルナンデス・アコスタ博士
病理学部ポストドクター
Email: ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedInの: https://www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
ヘルナンデス・アコスタ博士は2023年にニューメキシコ州立大学で博士号を取得し、都市の微気候が媒介動物による病気の伝染に与える影響を研究しました。 ヤブカ キャサリン・ハンリー博士の指導のもと、蚊の研究を始めました。その後、ニューメキシコ大学のアリソン・ケル博士の研究室に加わり、ハンタウイルスの複製速度論の研究に取り組みました。研究の関心が変わり、現在はシャペロンを介したオートファジー基質に特に重点を置き、PTEN 過剰発現がリソソームプロテオームに与える影響を研究しています。科学以外では、熱心なゲーマーであり、カウチミュージシャンでもあります。
キテリア・ジャックス、MA
病理学部准研究員
Email: メールアドレス
LinkedInの: https://www.linkedin.com/in/quiteria-jacquez-b890461b/
Quiteria Jacquez 氏 (通称「Q」) は、2005 年に UNM に従業員として入社して以来、献身的な研究科学者として活躍しています。彼女は 2016 年に心理学の学士号、2022 年に油性科学の修士号を取得し、UNM の卒業生であることを誇りに思っています。この間、彼女は内科部門での炭疽菌の吸入毒性モデルや薬学部での前臨床医薬品のイメージングなど、多くの素晴らしいプロジェクトに貢献できたことを幸運に思います。最近では、Endicott 博士の研究室で、シャペロン介在性オートファジー (CMA) のメカニズムと、MAP4 依存性小胞輸送が CMA を制御する仕組みについてさらに学ぶことに興味を持っています。Q は家族と自由な時間を過ごすのが好きで、可能であれば主に屋外で遊んでいます (キャンプ、釣り、スポーツ、ハイキングなど)。
過去 5 年間の出版物には以下が含まれます。
エンディコットSJ、 Boynton DN Jr、Beckmann LJ、Miller RA: 成長ホルモンシグナル伝達が低下した長寿マウスでは、肝臓シャペロンを介したオートファジーが恒常的に上昇している。 オートファジー 12: 1-14、2020年。PMID 32013718
エンディコット SJ、Ziemba ZJ、Beckmann LJ、Boynton DN Jr、Miller RA:クラスI PI3Kの阻害はシャペロン介在オートファジーを増強する、 Journal of Cell Biology 219: e202001031, 2020. PMID 33048163
エンディコット SJ、モノビッチ AC、フアン EL、ヘンリー EI、ボイントン DN Jr、ベックマン LJ、マックコス MJ、ミラー RA: リソソーム標的解析 ガー KO マウスでは、シャペロンを介したオートファジーが核細胞質のアセチル CoA 生成酵素を分解することが明らかになりました。 オートファジー 18:1551-1571、2021年。PMID 34704522
石X、 エンディコット SJ、Miller RA: 長寿命成長ホルモン受容体ノックアウトマウスおよびSnell矮小マウスにおけるmTOR複合体の調節。 高齢化 14:2442-2461、2022年。PMID 35305083
張 KK、バーンズ CM、スキナー ME、ロンバード DB、ミラー RA、 エンディコット SJPTEN はシャペロンを介したオートファジーの活性化因子であると同時に基質でもあります。 Journal of Cell Biology 222(9)、2023年。PMID 37418003
チャン KK、チャン・P、コドゥール A、エルトゥルク I、バーンズ CM、ケニオン C、ミラー RA、 エンディコット SJ: LAMP2A およびその他のシャペロン媒介オートファジー関連タンパク質は、遺伝的に異質な UM-HET3 マウスでは加齢とともに減少しません。 高齢化 15年2023日。PMID 37315291
エンディコット SJ、Miller RA:PTEN はシャペロンを介したオートファジーを活性化して代謝を調節します。 オートファジー、2023年。PMID 37669771
バーンズ CM、ミラー RA、 エンディコット SJ: シャペロン媒介オートファジーの解析のためのリソソームサブポピュレーションの組織学的分離。 現在のプロトコル 4年2023日。PMID 38197533
ヘイガー M、チャン P、リー M、バーンズ CM、 エンディコット SJ、Miller RA、Li X:マウスにおけるPTENの全体的過剰発現による抗老化表現型の再現。 ジェロサイエンス 46年2024日。PMID 38114855
ジョセフ・エンディコット博士
病理学科
フィッツホール、305号室
ニューメキシコ大学医学部
ニューメキシコ州アルバカーキ87131
Email: メール:
電話:(505)272-2318(オフィス)
ファックス:(505)272-8084
研究室: フィッツホール、332 号室
電話番号: (505)272-2563(研究室)