プロジェクト4. 発達期アルコール曝露マウスモデルにおけるミエリン欠損の分子メカニズム

出生前アルコール暴露 (PAE) は、神経発達性脳損傷の最も一般的な環境的原因であり、胎児性アルコールスペクトラム障害 (FASD) の発症につながります。FASD の子供は、脳の白質損傷が原因である可能性がある、持続的な学習および行動障害を示します。私たちの研究の目標は、FASD のマウスモデルで白質路の髄鞘形成を担う主要なグリア細胞タイプであるオリゴデンドロサイトの遺伝子発現と機能にアルコールがどのように影響するかを調査することです。

オリゴデンドロサイト分化のための転写プログラム

• 灰白質と白質の両方でオリゴデンドロサイト前駆細胞をオリゴデンドロサイトに分化させるために不可欠な転写プログラムを調査します。
• 強力なトランスジェニックレポーターマウス、高度なトランスクリプトミクス、タッチスクリーン学習パラダイムを活用して、皮質視床神経回路のミエリン可塑性を研究します。

ミエリンの可塑性と認知機能

• 青年期の脳における活動依存性、経験媒介性のミエリン可塑性について、内側背側視床核、内側前頭前皮質、皮質視床路、脳梁に焦点を当てて調査します。
• 光遺伝学的刺激と視空間認知学習タスクを実施して、発達期のアルコール曝露がオリゴデンドロサイトの発達と白質の可塑性にどのように影響するかを調査します。

ミエリン欠損の分子メカニズム

• 発達期アルコール曝露のマウスモデルにおけるミエリン欠損の根底にある分子メカニズムの調査。
• 神経軸索をミエリン鞘で絶縁するために重要な、オリゴデンドロサイトへの分化におけるオリゴデンドロサイト前駆細胞の役割を調査します。

アルコール曝露が髄鞘形成に及ぼす影響

• 学習と記憶に不可欠な適応性髄鞘形成プロセスと、それがアルコール曝露によってどのように阻害されるかを研究します。
• オリゴデンドロサイト前駆細胞のアルコール曝露に対する脆弱性と、その結果生じる主要な白質路の髄鞘形成の減少に対処します。
• これらの取り組みは、発達期のアルコール曝露がオリゴデンドロサイトの発達と白質の可塑性に影響を及ぼす新たなメカニズムを明らかにし、FASD における機能的連結性と認知障害についての理解を深めることを目的としています。