プロジェクト3. 胎児期のアルコール曝露による神経免疫調節異常と認知障害の根底にある環状RNA

前臨床研究と臨床研究の両方から得られた新たな証拠は、FASD 患者集団における慢性中枢神経系 (CNS) 機能不全に対する生物学的脆弱性は異常な CNS 免疫相互作用によって引き起こされ、特に思春期に認知障害を発症しやすくし、ストレスや免疫障害などの二次的課題の後に発現することが多いことを裏付けています。出生前アルコール暴露 (PAE) による思春期の認知障害の根本的なメカニズムは不明ですが、提案された研究では、非コード環状 RNA が、認知障害につながる PAE の TLR4 関連因子を含む可能性のある、感作された CNS 炎症性免疫シグナル伝達経路の根底にあるかどうかを特定します。前臨床モデルでこれらの新しい分子標的を探索し、FASD を患う思春期の子供たちの臨床データを活用することで、思春期の認知障害を治療するための将来の治療標的を開発する基盤が提供され、また、PAE が認知機能に及ぼす影響を軽減するための早期介入のための思春期の認知機能障害のバイオマーカーを特定できるようになります。

青少年における環状RNAと免疫因子​,war

• 思春期のマウスの脳と血液中の circRNA と関連する免疫因子を調査します。
• FASD を患う青少年の唾液または血液サンプルを対象に研究を拡大します。
• Toll-like 4 (TLR4) 免疫受容体の作用と、ストレス因子によって引き起こされる認知障害におけるその役割に焦点を当てます。

ストレスと免疫活性化の認知的影響​,war

• 急性隔離または直接的な免疫活性化によって引き起こされる視空間記憶障害の評価。
• 前頭前皮質や視床を含む複数の脳領域の特徴を明らかにします。

仮説と目的​,war

• 環状RNAが、出生前のアルコール曝露による免疫脳調節不全の調節因子およびバイオマーカーとして機能する可能性があるという仮説。
• 認知課題および脳磁図評価中の思春期マウスの血液および脳、および思春期ヒトの唾液および血液中の TLR4 関連 mRNA およびタンパク質に関連する環状 RNA に対する出生前アルコール曝露の影響を評価します。

種間および成分間の相関​,war

• 思春期初期および中期の認知機能を評価し、後期の障害を予測することで、他のプロジェクトを補完します。
• 青年期マウスの環状 RNA、mRNA、およびタンパク質分析を、若い成体マウスおよび青年期のヒトのデータと相関させます。
• 新たに特定された環状RNAをmRNA/タンパク質免疫因子および認知機能と関連付けることによってFASDの潜在的なバイオマーカーを特定する