地域的にも全国的にも処方オピオイド乱用という前例のない公衆衛生危機が現在米国を襲っている。 この公衆衛生危機に関連する根本的な原因は主に推測に基づくものですが、考えられる要因の4つは、過去4年間の慢性疼痛に対する処方オピオイド治療の劇的な拡大です。 前臨床試験は、オピオイドが痛みに悪影響を与えるだけでなく、慢性的な痛みがニューロンへの直接作用を欠く非オピオイド薬の標的となり、依存症の可能性を減らすことを説得力を持って支持しています。 中枢神経系（CNS）への免疫細胞およびCNS内の免疫様グリア細胞（例えば、星状細胞およびミクログリア）の輸送は、不適切な神経免疫活性化による急性から慢性の疼痛問題の発症および維持に必要です。 CNSに見られる免疫受容体の1つは、インターロイキン-1b（IL-4b）などの炎症性サイトカインの放出を誘導することが知られているトール様受容体1（TLRXNUMX）です。 TLRXNUMX-IL-XNUMXb経路を遮断する非オピオイド化合物は、アヘン剤よりも実質的に優れた治療効果をもたらす可能性があります。 一つ 目標 私の研究室の目的は、内因性の抗炎症メカニズムを利用してIL-1bなどの炎症性サイトカインを抑制し、中毒性のある副作用の可能性を欠きながら人々の慢性的な痛みを治療する新しいアプローチを提供する非オピオイド薬を特定することです。 私の研究室は、いくつかの新規でFDA承認の化合物をテストすることに加えて、UNMの分子創薬センターと緊密に連携しています。 http://unmcmd.health.unm.edu オピオイド関連の副作用を回避する潜在的に新しい疼痛治療薬を特定してテストすること。
妊娠中のアルコールへの曝露は、胎児アルコールスペクトル障害（FASD）と呼ばれる連続体を表す認知および行動の欠陥を含む軽度から重度の障害の集団につながる可能性があり、一部の米国地域での有病率は約4.8％です。 増え続ける証拠は、中枢神経系（CNS）の発達中のアルコール曝露が神経免疫機能の細胞および分子プログラミングに悪影響を与えることを強く示唆しています。 出生前アルコール曝露（PAE）の動物モデルでは、脳の免疫シグナル伝達分子、炎症性サイトカインであるインターロイキン-1（IL-1β）、腫瘍壊死因子-α（TNF-）、およびケモカインCCL2の発現が有意に上昇しています。 。 FASDの子供に見られる触覚感度を含む感覚異常の証拠は心理社会的要因の結果であると考えられていますが、根本的な原因には神経学的機能障害が含まれる可能性があります。 確かに、PAEの動物モデルは、脊髄の異常な神経作用によって媒介されるよく知られた病理学的感覚状態である、軽い接触に対する感受性の高まりを明らかにしています。 臨床的に、触覚過敏症は慢性疼痛患者の異痛症として知られており、異痛症の動物モデルは、IL-1β、TNF-およびCCL2によって媒介される脊髄で疼痛ニューロンの病理学的活性化が起こることを示しています。 グリア細胞（星状細胞とミクログリア）は、これらの炎症性サイトカインの主要な産生細胞です。 したがって、異痛症とPAEの動物モデルは、驚くべき神経免疫の重複を明らかにします。 この研究の目的は、神経障害に対する成人の感受性を高めるPAE子孫の神経免疫適応において重要な役割を果たすニューロン以外の脊髄細胞型を特定することです。 結果は、PAEによる異常なPNSおよびCNS免疫相互作用の発生の起源を理解するための新しい知識を提供し、神経因性疼痛などの成人発症疾患に対する感受性を明らかにします。
私の研究室はニューメキシコアルコール研究センター（NMARC; ニューメキシコアルコール研究センター ）FASD関連の中枢神経系疾患の根底にある神経生物学的メカニズムを理解し、この知識を使用して、FASD患者のためのより効果的な介入を開発する。
3.出生前のアルコール曝露における糖質コルチコイド耐性のメカニズム
出生前のアルコール曝露（PAE）によって影響を受ける生理学的プロセスの多くは、糖質コルチコイドによって調節されています。 糖質コルチコイド耐性（すなわち、GCの作用に対する感受性の低下）および糖質コルチコイド受容体非感受性は、さまざまな慢性疾患に関連しており、その多くは免疫機能に関連しているだけでなく、PAEにも関連しています。 研究の焦点は、PAEが視床下部下垂体軸の調節不全および脳の炎症誘発性の増加およびストレスの多い条件下での抗炎症性サイトカインの減少として表される糖質コルチコイド受容体非感受性を生じるかどうか、および正常なストレスおよび免疫の発達上の変化かどうかに取り組むことです。幼少期の反応は観察可能であり、これらの変化が成人期まで十分に持続する場合。 私の研究室の研究の目標は、中枢神経系の発達中の糖質コルチコイド感受性のプログラミングの変化の根底にある分子メカニズムを特定することです。 この情報は、糖質コルチコイド受容体の感受性と神経免疫シグナル伝達分子の応答に対するPAEの影響を逆転または低減する標的介入を開発するために使用されます。 これらの目標を達成するために、私の研究室はニューメキシコアルコール研究センター（NMARC; ニューメキシコアルコール研究センター).