処方オピオイド乱用という前例のない公衆衛生上の危機が、地域的にも全国的にも現在米国を襲っている。 この公衆衛生危機に関連する根本的な原因は主に推測の域を出ませんが、考えられる要因の 4 つは、慢性疼痛に対する処方オピオイド治療が過去 4 年間で劇的に増加したことです。 前臨床研究は、オピオイドが痛みに対して悪影響を与えるだけでなく、ニューロンに直接作用しない非オピオイド薬が慢性疼痛の標的となる可能性があることを説得力をもって裏付けており、それによって依存症のリスクが軽減されます。 不適切な神経免疫活性化による急性から慢性の疼痛問題の発症と維持には、中枢神経系（CNS）およびCNS内の免疫様グリア細胞（アストロサイトやミクログリアなど）への免疫細胞の輸送が必要です。 CNS で見られる免疫受容体の 1 つは、インターロイキン 1b (IL-4b) などの炎症誘発性サイトカインの放出を誘導することが知られている Toll 様受容体 1 (TLRXNUMX) です。 TLRXNUMX-IL-XNUMXb 経路を遮断する非オピオイド化合物は、アヘン剤よりも実質的に優れた治療効果をもたらす可能性があります。 一 目標 私の研究室の研究テーマは、IL-1b などの炎症誘発性サイトカインの抑制をもたらす内因性抗炎症機構を利用する非オピオイド薬を特定することです。これにより、中毒性の副作用の可能性を排除しながら、人々の慢性疼痛を治療するための新しいアプローチを提供します。 私の研究室は、いくつかの新規化合物や FDA 承認化合物の試験に加えて、UNM の分子創薬センターと緊密に連携しています。 http://unmcmd.health.unm.edu オピオイド関連の副作用を回避する可能性のある新規疼痛治療法を特定し、テストすること。
妊娠中のアルコールへの曝露は、胎児性アルコールスペクトラム障害（FASD）と呼ばれる一連の認知障害や行動障害を含む軽度から重度の障害を引き起こす可能性があり、米国の一部の地域では有病率が約4.8％となっています。 中枢神経系（CNS）発達中のアルコール曝露が神経免疫機能の細胞および分子プログラミングに悪影響を与えることを強く示唆する証拠が増えている。 出生前アルコール曝露（PAE）の動物モデルでは、脳の免疫シグナル伝達分子である炎症誘発性サイトカインであるインターロイキン-1（IL-1β）、腫瘍壊死因子α（TNF-）、およびケモカインCCL2の発現が大幅に上昇しています。 。 FASDの小児に観察される触覚過敏などの感覚異常の証拠は心理社会的要因の結果であると考えられていますが、根本的な原因には神経学的機能障害が含まれる可能性があります。 実際、PAEの動物モデルは、脊髄の異常なニューロン活動によって媒介されるよく知られた病理学的感覚状態である、軽い接触に対する敏感性の亢進を明らかにしている。 臨床的には、接触過敏症は慢性疼痛患者におけるアロディニアとして知られており、アロディニアの動物モデルでは、IL-1β、TNF-、および CCL2 によって脊髄で疼痛ニューロンの病理学的活性化が起こることが示されています。 グリア細胞 (アストロ サイトおよびミクログリア) は、これらの炎症誘発性サイトカインの主要な生産者です。 したがって、アロディニアと PAE の動物モデルは、驚くべき神経免疫の重複を明らかにします。 この研究の目的は、成人の神経障害に対する感受性を高める、PAE 子孫の神経免疫適応において重要な役割を果たすニューロン以外の脊髄細胞の種類を同定することです。 この結果は、PAEによる異常なPNS-およびCNS-免疫相互作用の発生起源を理解するための新たな知識を提供し、神経因性疼痛などの成人発症疾患に対する感受性を明らかにするであろう。
私の研究室は、ニューメキシコ州アルコール研究センター (NMARC; ニューメキシコアルコール研究センター ) FASD 関連の中枢神経系疾患の根底にある神経生物学的メカニズムを理解し、この知識を利用して FASD 患者に対するより効果的な介入を開発します。
3. 出生前アルコール曝露におけるグルココルチコイド耐性のメカニズム
出生前アルコール曝露 (PAE) によって影響を受ける生理学的プロセスの多くは、糖質コルチコイドによって制御されています。 グルココルチコイド耐性（すなわち、GCの作用に対する感受性の低下）およびグルココルチコイド受容体非感受性は、さまざまな慢性疾患に関連しており、その多くはPAEと同様に免疫機能に関連しています。 研究の焦点は、PAEが視床下部下垂体軸の調節不全、ストレス条件下での脳の炎症促進性サイトカインの増加と抗炎症性サイトカインの減少として表れるグルココルチコイド受容体非感受性を引き起こすかどうか、また正常なストレスと免疫力の発達上の変化を引き起こすかどうかに取り組むことである。幼少期の反応は観察可能であり、これらの変化が成人期まで持続するかどうか。 私の研究室の研究の目標は、成人期まで持続する中枢神経系発達中のグルココルチコイド感受性プログラミングの変化の根底にある分子機構を特定することです。 この情報は、グルココルチコイド受容体感受性および神経免疫シグナル伝達分子の応答に対するPAEの影響を逆転または軽減する、標的を絞った介入を開発するために使用されます。 これらの目標を達成するために、私の研究室はニューメキシコ州アルコール研究センター (NMARC; ニューメキシコアルコール研究センター).