Yi Yang Labは、進行性の脳損傷を減らし、神経障害後の回復を改善するために、より正確に標的化された治療アプローチの開発を促進しようとしています。
プリンシパルインベスティゲーターのYiYang、MD、PhDは、脳損傷の細胞および分子メカニズムの理解とトランスレーショナルポテンシャル、および虚血性脳卒中と認知障害への血管の寄与に関連する神経血管リモデリングに焦点を当てたYi YangLabの研究を主導しています。認知症(VCID)。
長期的な目標は、進行性の脳損傷を軽減し、神経障害後の回復を改善するための、より正確に標的化された治療アプローチの開発を促進することです。
私たちの以前の研究は、脳卒中後の血液脳関門(BBB)の密着結合タンパク質(TJP)の破壊におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の役割を定義する上で重要でした。
DNA修復および神経細胞アポトーシス死における細胞核におけるMMPの代替的役割に関する研究は、この分野で先駆的である。 以前の発見はまた、脳修復中の脳卒中誘発性血管新生におけるMMP、特にMMP-2および-3の重要な役割を示した。
最近、Yi Yang Labは、XNUMXつの主要な内皮TJPがないため、梗塞周辺領域の自発的な血管新生血管が高いBBB透過性を持っていることを示しました。 これらの発見は、治療戦略として虚血性脳における血管新生を促進するための現在の課題を強調している:機能的BBB回復の促進および機能的血管リモデリングのための適切な介入点の決定。
動物モデルと細胞培養に基づくさらなる研究は、周皮細胞、星状細胞、ミクログリアなどの神経血管ユニットの細胞間のクロストークが、脳卒中回復中の梗塞周辺領域に新しく形成された血管のBBB回復に重要な役割を果たすことを示しています。
ヤン博士のNIHおよびAHAが資金提供するプロジェクトの主な焦点は、虚血性脳における自発的および治療誘発性の血管リモデリングに応答して機能的BBBが形成される細胞および分子メカニズムを特徴づけること、および機能のダイナミクスを監視することです。学際的な方法を利用した脳卒中からの回復中の神経血管リモデリング。
追加の関心は、脳卒中誘発性血管リモデリング中のBBBのTJP形成の調節におけるNG2周皮細胞経路の役割を解明することです。 また、動物モデルで進行性のVCID病理学的カスケードをトリガーする血管メカニズムと、VCIDの進行性脳病変を改善するBBB機能をサポートできる分子および細胞標的の描写にも取り組んでいます。
私たちが日常的に使用している実験モデルとアプローチには、脳虚血とVCIDのげっ歯類モデル、ニューロンと3D BBB培養、マウス遺伝子モデル、MRI、特定の抗体結合ナノ粒子、生化学的および分子的研究、組織学的および行動学的評価が含まれます。
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