バイオグラフィー

マンデル博士は、ミネソタ州ノースフィールドのカールトン大学で環境科学を専攻し、生物学の学士号を取得しています(1999年)。 彼はセントルイスのワシントン大学で博士号を取得し(生物学および生物医科学; 2011)、微生物学および微生物病因プログラムに参加していました。 その後、ニューメキシコ大学健康科学センターでポスドク研修を受けました。

身上書

マンデル研究所の目標は、レトロウイルス感染に焦点を当てて、細胞が細胞内脅威への応答をどのように調整するかを理解することです。 特に、TRIMファミリーのタンパク質のメンバーを研究しています。 ヒトゲノムには70を超えるTRIMがあり、その多くはウイルス感染から細胞を保護するように機能します。 抗ウイルス分子として、TRIMはウイルスのライフサイクルを直接妨害することができ、自然免疫の重要な調節因子として機能することができます。 私たちの研究は、別の細胞保護経路であるオートファジーにおけるTRIMの新規でありながら高度に保存された作用を明らかにしました。 オートファジーは、ウイルスを含む不要なおよび/または潜在的に危険な細胞質内容物の除去に関与する分解経路です。 オートファジーはまた、自然免疫を制御する上で新たな役割を果たしています。 TRIMは、細胞がオートファジーをオンにするタイミングを制御でき、オートファジー除去の対象となる細胞成分を選択できることも示しました。 したがって、TRIMタンパク質は、細胞の抗ウイルスおよび自然免疫機能の「首謀者」として位置付けられています。 私たちは、TRIMがこれらのアクションをどのように調整するかを明らかにするために取り組んでいます。
私たちの現在の研究は、HIV-1制限因子TRIM5に焦点を当てています。 TRIM5は、オートファジー機構の複数のコンポーネントと生化学的に相互作用し、それらを機能的な複合体に組み立てることを示しました。 最近、TRIM5のこれらのオートファジー関連機能を抗ウイルス防御におけるその作用に関連付けました。 TRIM5は、オートファジー機構を利用して、抗ウイルスシグナル伝達と幅広い抗ウイルス状態の確立を促進することがわかりました。 この設定では、オートファジー経路の典型的な分解作用とは対照的に、アクティブなTRIM5シグナル伝達構造のアセンブリの足場でオートファジー機構の新しい役割を識別しました。
オートファジーが抗ウイルスシグナル伝達の伝達におけるTRIM5の作用にどのように寄与するかを理解するために、細胞生物学的、免疫学的、およびプロテオミクス的アプローチを使用しています。 これらの実験は、細胞がウイルス感染にどのように反応するかについての理解を深め、TRIM5の新しい機能を明らかにすると同時に、哺乳類細胞でオートファジーがどのように機能するかについての理解を深めることができると期待しています。

専門分野

オートファジー
細胞生物学
HIV
先天性免疫

主要な出版物

雑誌の記事
Saha、B、Chisholm、D、Kell、A、M Mandell、Michael、2020 TRIM5によって媒介される抗レトロウイルスシグナル伝達におけるオートファジー機構の非標準的な役割? PLoS病原体、vol。 16、Issue 10、e1009017
雑誌の記事
Mandell、Michael、Jain、A、Arko-Mensah、J、Chauhan、S、Kimura、T、Dinkins、C、Silvestri、G、Münch、J、Kirchhoff、F、Simonsen、A、Wei、Y、Levine、B、 Johansen、T、Deretic、V、2014 TRIMタンパク質はオートファジーを調節し、直接認識によってオートファジー基質を標的にすることができます。 発生細胞、vol。 30、第4号、394-409
雑誌の記事
Kehl、S、R Soos、B、A Saha、B、Choi、S、W Herren、A、W Johansen、T、Mandell、Michael、2019 TAK1は、セクエストソーム1 / p62をオートファジー受容体からシグナル伝達プラットフォームに変換します。 EMBOレポート、vol。 20、9号、e46238
雑誌の記事
Mandell、Michael、Beverley、S、M2017免疫を伴う宿主における持続性のリーシュマニアの主要な寄生虫の継続的な更新と複製。 アメリカ合衆国科学アカデミー紀要、vol。 114、第5号、E801-E810

ジェンダー

男性

言語

  • スペイン語

教えられたコース

マンデル博士は、医学部のXNUMX年生のカリキュラムの一部である「微生物学と免疫学」コースの共同ブロックチェアです。

彼はまた、UNM医学部の次のコースで教えています。感染症(医学部、2年目)。 分子ウイルス学(BSGP); および免疫病原性(BSGP)。

研究と奨学金

Mandell MA、Arko-Mensah J、Jain A、Chauhan S、Kimura T、Dinkins C、Silvestri G、MünchJ。、Kirchhoff F、Simonsen A、Wei Y、Levine B、Johansen T、およびV Deretic 2014. TRIMタンパク質はオートファジーを調節し、直接認識によってオートファジー基質を標的にすることができます。 Dev Cell 30:394-409。

Mandell MA、Jain A、Kumar S、Castleman MJ、Anwar T、Eskelinen EL、Johansen T、Prekeris R、およびVDeretic。 TRIM17は、他のターゲットの劣化を積極的に防ぎながら、中央体のオートファジーに貢献します。 2016. J Cell Sci 129:2563-3573。

Kehl SR、Soos BA、Saha B、Choi SW、Herren AW、Johansen T、およびMAMandell。 2019. TAK1は、セクエストソーム1 / p62をオートファジー受容体からシグナル伝達プラットフォームに変換します。 EMBO担当者e46238。

Saha V、Chisholm D、Kell AM、およびMAMandell。 2020年。TRIM5alphaによって媒介される抗レトロウイルスシグナル伝達におけるオートファジー機構の非標準的な役割。 PLOS Pathog 16:e1009017。

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